Questions / réponses : les antibiotiques à usage vétérinaire et l’antibiorésistance

Les antibiotiques sont des médicaments capables d’entraîner la destruction (effet bactéricide) ou l’arrêt de la multiplication (effet bactériostatique) des bactéries. Un grand nombre d’antibiotiques sont des molécules naturelles, fabriquées par les micro-organismes eux-mêmes : des champignons ou d’autres bactéries. Ils les produisent pour éliminer les bactéries concurrentes avec lesquelles ils sont en compétition dans leur biotope.

En tant que médicament, à partir d’une certaine concentration et/ou au bout d’un certain temps, les antibiotiques permettent d’assurer efficacement et en toute sécurité, le contrôle de nombreuses bactéries pathogènes à l’origine des maladies dites infectieuses humaines et animales. Ils n’ont en revanche aucune action contre les virus.

Depuis 2006, il est interdit par un règlement européen d’utiliser des additifs antibiotiques, à effet facteur de croissance, dans les aliments pour animaux.
En revanche, l’usage d’antibiotiques à visée thérapeutique (préventive ou curative) pour traiter des maladies bactériennes. Ces antibiotiques peuvent être introduits dans l’aliment pour faciliter leur administration à un groupe d’animaux. Il s’agit alors d’un aliment médicamenteux, qui est un mode d’administration par voie orale des antibiotiques aux animaux. C’est un médicament vétérinaire à part entière soumis à prescription, la prescription faisant suite à un diagnostic établi par un vétérinaire.

Le diagnostic est établi par le vétérinaire selon trois modalités possibles :

• au « chevet » du malade. Le vétérinaire se déplace dans l’exploitation pour examiner des signes cliniques ou une situation sanitaire, examen qui débouchera sur un diagnostic particulier puis, éventuellement, sur une prescription ;
• dans le cadre du « bilan sanitaire d’élevage », réalisé une fois par an. Ce bilan permet d’apprécier les maladies récurrentes qui interviennent en élevage. Sur la base de ce bilan, il est établi un « protocole de soins », cadre indispensable à l’émission, le cas échéant, d’ordonnance a posteriori, pour le traitement des maladies identifiées lors de ce bilan.

Les fabricants d’aliments médicamenteux sont considérés comme établissements pharmaceutiques ; à ce titre, ils sont soumis à une autorisation d’ouverture délivrée par l’Anses-ANMV (Agence nationale du médicament vétérinaire). Ils sont sous la responsabilité pharmaceutique d’un pharmacien ou d’un vétérinaire.

L’apparition de l’antibiorésistance est un phénomène naturel de défense des bactéries vis-à-vis de l’action exercée par l’antibiotique qui est là pour détruire ou arrêter la multiplication de la bactérie. Le support de cette résistance chez les bactéries est génétique, ce qui suppose que ce caractère génétique peut subir des modifications au cours du temps (comme la mutation). Ainsi, certaines bactéries auparavant sensibles à l’antibiotique ne sont plus détruites ou leur multiplication n’est plus arrêtée.

C’est la bactérie qui devient résistante et non pas l’Homme ou l’animal.

Le développement de la résistance aux antibiotiques est devenu une préoccupation majeure en termes de santé humaine et animale, car il réduit les possibilités de traitement en cas d’infection. Certaines familles d’antibiotiques ne sont plus efficaces contre certaines espèces bactériennes.

Ce phénomène de résistance est naturel, certaines bactéries ne sont pas sensibles naturellement à certains antibiotiques. Cependant la résistance peut être acquise par des bactéries préalablement sensibles, puis être amplifiée.

L’acquisition d’une résistance est liée à des modifications génétiques de la bactérie : soit des mutations de gènes, soit des échanges de plasmides (éléments mobiles supports d’information génétique) avec d’autres bactéries résistantes.

L’acquisition de cette résistance peut ensuite être amplifiée par la sélection. Toute utilisation d’antibiotique en médecine humaine ou vétérinaire va exercer une pression de sélection sur les bactéries : les sensibles vont disparaître et les résistantes vont persister, se multiplier et devenir prépondérantes.

Par exemple, dans le cas de la bactérie Salmonella kentucky, les premières résistances sont apparues dans les élevages aquacoles en Egypte dès le début des années 1990. L’utilisation d’antibiotiques aurait favorisé la sélection des souches de salmonelles résistantes à certains antibiotiques. La bactérie se serait ensuite propagée récemment en Afrique du Nord et de l’Ouest, dans la filière volailles, grande consommatrice de fluoroquinolones. (Source : Journal of Infectious Diseases, août 2011).

L’apparition de résistance à un antibiotique a pour conséquence d’affaiblir l’efficacité de l’antibiotique dans le traitement des infections dues à la bactérie résistante chez l’animal ou l’homme. Cette résistance peut se propager dans l’environnement, être transmise à d’autres bactéries, être à l’origine de résistances croisées à d’autres antibiotiques.
Ces phénomènes se développent plus ou moins rapidement selon les antibiotiques et les bactéries concernées et selon l’importance de l’utilisation de l’antibiotique.

A terme, les conséquences sont le manque de moyens efficaces pour traiter certaines infections animales et humaines, en l’absence de nouveaux antibiotiques.

Par exemple, en Afrique du Nord, en 2010 sont apparues sur des bactéries Salmonella kentucky déjà résistantes à la ciprofloxacine, d’autres résistances à d’autres antibiotiques comme les céphalosporines de troisième génération, et les carbapénèmes dont l’usage n’est pourtant pas autorisé en médecine vétérinaire. Ces antibiotiques sont dans certains cas les seules substances restantes qui demeurent efficaces contre les salmonelles. Bien qu'encore rarement isolées, ces souches de Salmonella kentucky multi-résistantes présentent une impasse thérapeutique pour certaines infections alimentaires en l’absence de nouveaux antibiotiques en développement.

Les céphalosporines de 3e et 4e génération et les fluoroquinolones sont considérées comme particulièrement importantes en médecine humaine car elles constituent une des seules alternatives pour le traitement de certaines maladies infectieuses chez l’homme. Ces 2 classes de molécules sont disponibles en médecine vétérinaire depuis une quinzaine d’années. Selon les recommandations européennes, ces classes d’antibiotiques doivent ainsi être réservées chez les animaux au traitement curatif en deuxième intention.

Les conditions de prescription et de délivrance des substances antibiotiques d'importance critique sont définies dans le décret en Conseil d'État 2016-317 du 16 mars 2016. Les deux dispositions les plus importantes pour la médecine vétérinaire française sont :

• l'interdiction de prescription d'antibiotiques critiques à des fins préventives;
• l'obligation d'un examen clinique suivi de la réalisation d'un antibiogramme avant la prescription d'un antibiotique critique à des fins curatives ou métaphylactiques. Des dérogations sont prévues.

Le décret définit le traitement préventif, métaphylactique et curatif (R. 5141-117-1) :

• traitement préventif : tout traitement prophylactique, individuel ou collectif, appliqué à des animaux sains, exposés à un facteur de risque pour une maladie infectieuse considérée ;
• traitement curatif : tout traitement, individuel ou collectif, des seuls animaux présentant les symptômes d’une maladie ;
• traitement métaphylactique : tout traitement appliqué aux animaux cliniquement malades et aux autres animaux d’un même groupe qui, bien que cliniquement sains, présentent une forte probabilité d’infection du fait de leur contact étroit avec les animaux malades.

L'encadrement de la prescription des antibiotiques critiques concerne toutes les filières animales, y compris les animaux de compagnie, et toutes les voies d'administration, y compris locale (dermatologie, ophtalmologie, auriculothérapie, etc).

Après un âge d’or de découverte de nouvelles familles d’antibiotiques, de la seconde guerre mondiale aux années 80, le rythme de développement de nouvelles familles d’antibiotiques par les compagnies pharmaceutiques s’est réduit et presque tari à la fin des années 90, pour de multiples raisons, à la fois scientifiques et économiques.

Il est nécessaire de soutenir la recherche de nouvelles molécules antibiotiques réservées à la médecine vétérinaire et non critiques pour la médecine humaine.

En l’absence d’apparition de nouvelles familles d’antibiotiques, il apparaît primordial de maintenir l’efficacité de l’arsenal thérapeutique existant.

Depuis 1999, l’Anses suit les volumes des ventes d’antibiotiques vétérinaires, en se basant sur la déclaration annuelle des ventes des laboratoires qui les commercialisent. Ce volume s’élevait en 2010 à 1014 tonnes. Il est en baisse de près de 24% par rapport à 1999. Cette diminution est principalement liée à deux familles d’antibiotiques : les tétracyclines et les sulfamides.

En revanche, par rapport à 1999, les ventes de fluoroquinolones ont augmenté de près de 50% et celle des céphalosporines ont quasiment doublé. De même depuis le début du suivi des ventes d’antibiotiques en France, le niveau d’exposition des animaux aux fluoroquinolones a quasiment été multiplié par deux et l’exposition aux céphalosporines a quant à elle presque triplé.

L’exposition à ces deux familles d’antibiotiques s’est stabilisée au cours des trois dernières années, après une période de forte augmentation. Il est important de confirmer cette tendance qui est vraisemblablement liée aux efforts de communication sur l’utilisation de ces deux familles de molécules.

Cependant, la diminution globale des volumes de vente ne traduit pas nécessairement une diminution de l’utilisation car les quantités d’antibiotiques actuelles sont plus faibles, les antibiotiques récents étant plus actifs avec des doses moindres. Il faut plutôt se baser sur l’exposition des animaux aux antibiotiques, c’est-à-dire le nombre et la durée des traitements administrés à un animal, au cours de sa vie. Ce niveau d’exposition global des animaux aux antibiotiques a diminué, toutes familles d’antibiotiques confondues, de 12,2% entre 2007 et 2010. Bien que cette tendance reste à confirmer, cette baisse traduit la prise en compte de ces préoccupations nouvelles par les acteurs professionnels et leurs efforts pour réduire le recours à ces molécules.

Plusieurs précautions sont prises :

• les antibiotiques sont délivrés sur prescription du vétérinaire traitant qui juge du médicament à utiliser en suivant les règles de bonnes pratiques d’utilisation ;
• les pratiques vétérinaires recommandent d’intervenir précocement et avec discernement afin d’éviter l’extension de la maladie.